中国中医药报:我国首创一类单体抗癌中药

我国首创一类单体抗癌中药
研发团队阐明人参皂苷Rg3抑制肿瘤细胞生长机制


本报讯 (记者胡 彬)由大连经济技术开发区天富科技开发有限公司研发部技术总监富力带领的研发团队,历经15年进行的“一类单体中药新药参一胶囊创制的关键技术及应用”项目,获得2013年度国家技术发明奖二等奖,在抗肿瘤中药的创制、机理研究等方面迈上了新台阶。

具有靶向作用机制的抗肿瘤药物,一直是全球新药研发热点和难点。人参具有明显的抗肿瘤作用,对于其作用机制的研究近年来一直被学界关注。中国大连的专家团队研究表明,人参的抗癌作用与其中名为20(R)-人参皂苷Rg3(简称Rg3)的成分有明显的相关性。大量离体实验证明,Rg3可通过直接抑制肿瘤细胞生长,抑制新生血管生成,诱导细胞凋亡,选择性抑制肿瘤细胞粘附等多种机制,对包括非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌及白血病等血液系统肿瘤,具有明显抑制肿瘤生长和转移的作用。

研发团队创制了国内外首个抗肿瘤单体中药质量标准,完成相应药学、药理毒理、作用机理及临床试验系统研究,获得原国家食品药品监督管理局批准的人参皂苷Rg3原料药和口服制剂“参一胶囊”两个一类中药新药证书、生产批件及质量标准。

该药物主要用于原发性肺癌和肝癌,提高化疗药物疗效及减轻毒副反应,提高免疫功能,改善生活质量,成为我国第一个一类中药单体新药。同时,该团队完成Rg3抑制肿瘤新生血管形成作用机制的研究,被批准写进“参一胶囊”药品说明书,形成专有技术保护,使该药成为国内外首个进入临床应用的肿瘤新生血管抑制剂。

“参一胶囊”已被我国28个省区市500余家大型医院作为处方药使用,累计用药患者达486万人,得到医生和患者的高度认可。该药被列入《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)》推荐一线用药(2006～2011年)、《肿瘤中医诊疗指南》推荐用药(2008)及国家中医药管理局中医药行业科研专项“肺癌中医临床指引的示范与推广”(2013)。

由于Rg3在人参中自然含量仅为十万分之三,工业化提纯、富集不可能实现,而研发团队通过生物酶定向转化、手性化合物拆分工艺,可将Rg3的提取率提高270倍,实现了95%纯度Rg3原料的工业化生产,解决了Rg3临床应用的瓶颈问题。同时,水溶性人参皂苷Rg3中间体、组合物制备工艺的发展,实现了Rg3冻干粉针注射剂制备;发明Rg3代谢谢产物衍生物合成工艺并阐明了新结构,筛选出抗肿瘤活性更高的Rg3衍生物,为Rg3换代新产品深度开发奠定了基础。相关工艺的发展使我国成为唯一一个具有高纯度Rg3手性化合物工业化生产能力的国家,并使Rg3药物的持续创新研发走在了世界前列。同期,日本、韩国、加拿大、俄罗斯、德国、瑞典等国仍处于实验室水平。

“参一胶囊”作为国内唯一进入临床使用的一类单体抗癌中药,2006年以来被列入国家非小细胞肺癌临床实践指南一线用药,进入国家规定的治疗方案,也成为国产创新药物的品牌药。比起同样的西药,中药单体抗肿瘤药物在价格方面的优势,一定程度上减轻了病患家庭的负担。同时,中药较低的副作用,也提高了患者的生活质量,有效延长患者生存期。