消癥排毒软肝汤治疗中晚期原发性肝癌临床观察

消癥排毒软肝汤治疗中晚期原发性肝癌临床观察

浙江金华艾克医院 孙尚见 张建和 牛秀德 杨帆
指导:北京中医药大学东直门医院 李忠
原发性肝癌(primary liver cancer)是指自肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤,为我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第三位,仅次于胃癌和食管癌。我国属原发性肝癌的高发地区,尤以东南沿海多见。近几年世界各地原发性肝癌发病率也有上升趋势,值得注意的是:肝癌起病隐匿,从1～2cm 肝癌到出现临床症状,平均间隔26 个月。由于其恶性程度高,发展变化快,早期即有肝内播散,就诊时往往已进入中晚期,加之患者多合并有肝硬化,因此能获得手术治疗的病例仅占20 %左右。半个世纪以来,肝癌的治疗方法虽然有了显著进步,然而肝癌总体的相对5 年生存率仍然较低,成为严重危害人类健康的重要疾病之一。目前,由于大部分患者发现时已属中、晚期,临床治疗效果较差,因此,如何提高疗效,改善患者的生存质量,成为当前研究的重点。近年来,中医学者在肝癌的中医治疗方面进行了可贵的探索,积累了一定的经验。
消癥排毒软肝汤是我院治疗中晚期肝癌的经验方,从2001—2005年,我们进行了消癥排毒软肝汤治疗中晚期原发性肝癌的系统临床观察,取得较好疗效,现总结如下:
1.资料与方法
1.1病例选择:经病理或临床确诊的原发性肝癌患者,并能生存2月以上,肝功基本正常,年龄18～75岁,生活质量评分>60分,如曾实施化疗或手术,须化疗结束1 月以上而有实体瘤体者或手术未能切除者。
1.2病例资料:所选病例为我院2001年～2005年的门诊及住院治疗的中晚期肝癌病人,均经临床或病理确诊,共70例。其中男性52例,女性18例。年龄最大73岁,最小26岁,4,平均年龄52.51岁。根据治疗方式随机分为单纯中药组和+综合治疗组(中药+介入),中药组30例,其中男性22例,女性8例.综合治疗组40例,其中男性30例,女性10例,平均年龄。两组无论在年龄、性别、病情等方面,经统计学处理,无显著差异,具有可比性(P>0.05)。
1.3试验方法:①观察药物:消癥排毒软肝汤:鳖甲30克(先煎)、川贝10克、夏枯草20克、白花蛇舌草60克、赤芍15克、海藻15克、茵陈10克(后下)、蒲黄10克(包煎)、上诸药水煎第一煎取汁约150毫升,第二煎取汁150毫升,混匀,分早、中、晚饭后温服。 ②给药方法:单纯中药组:采用单独服用消癥排毒软肝汤。综合治疗组:在采用肝动脉导管介入化疗的基础上,同时服用消癥排毒软肝汤。介入化疗方案:顺铂(DDP)60～80mg、阿霉素(ADM)40～60mg、丝裂霉素(MMC)10～20mg;或卡铂(CBP)300～400mg、5-氟尿嘧啶(5﹣FU)1000mg、MMC10～20mg方案。治疗以三个月为1疗程,然后复查。
1.4 观察指标: ①近期疗效:治疗前后瘤体的大小变化(CT值)、生活质量的变化( 按karnofsky标准)、中医症状积分变化。②远期疗效:观察六个月、一年、两年、四年生存率生存率.1.5疗效判定: ①客观疗效(根据WHO关于肿瘤疗效判定标准): CR:肿瘤可见病变完全消失至4周以上R:肿瘤病灶面积减少50%以上,并至少维持4周以上;NC:肿瘤缩小不足50%或增大未超过25%D:一个或多个病灶增大25%以上或出现新病变。②对中医证候学改善的评价: 评分:依症状严重程度由重而轻,每个症状分值最高为3分,最低为1分,无症状计为0分。根据治疗前后各项指标总分的增加或减少来判定疗效:显效:积分减少10分以上者;有效:积分减少在5-10分者;稳定:积分减少在1～5分以内者;无效:积分无减少甚至增加者。③对生活质量的影响判定:采用Karnofsky评分法(KPS)判定。Karnofsky评分法(KPS):100分 正常,无症状及体征;90分 能进行正常活动,有轻微症状及体征;80分 勉强可进行正常活动,有轻微症状及体征;70分 生活可自理,但不能维持正常生活或工作;60分 生活能大部分自理,但偶尔需要别人帮助;50分 常需人照顾;40分 生活不能自理,需要特别照顾和帮助;30分 生活严重不能自理;20分 病重,需住院和积极的支持治疗;10分 垂危,临近死亡;0分 死亡。显效:治疗后较治疗前KPS增加20分者;有效:治疗后较治疗前KPS增加10分者;无效:未达到上述标准者。总有效率=显效率+有效率.
2.治疗结果
2.1治疗前后癌体变化情况:从治疗前后癌体变化来(CR+PR)来看,两组相比较差异不很明显,但是从肿瘤稳定率来看(CR+PR+NC)来看,综合治疗组为67.5%,中药组为 56.67%,综合治疗组略优于中药组 (P﹤0.05)。 (补充下面表格内容)
表1. 治疗前后癌体变化情况
组别 例数 CR PR NC PD 有效率(%)稳定率(%) CR+PR) (CR+PR+NC)
中药组302114 13 10 56. 67
综合组 40 1 323 13 10 67. 5
2.2两组治疗后临床症状改善情况:表2示,两组症状相比较,患者神疲乏力、纳寐情况、恶心呕吐、胁腹胀痛、面色体质进行比较,中药组症状改善明显优于综合治疗组。
表2 各组临床症状改善情况(例)
组 别 例数 症 状 改 善 :神疲乏力 纳寐情况 恶心呕吐 胁腹胀痛 面色体质
中药组 30
综合组 40 19/26 18/24 21/29 17/2118/27
18/33 26/34 19/28 18/2921/36
2.3两组治疗前后生存质量比较:表3示,中药组和综合治疗组生存质量改善无显著差异,(P>0.05)。但从有效率来看,综合组在治疗的早期有效率优于中药组,治疗三个月后稳定率无明显差异。(P>0.05)。
表3治疗前后生存质量比较
组别 例数 显效 有效 无效有效率(显效+有效)%
中药组 30 11 12 7 76.67
综合组 40 15 16 9 77.5
2.4两组患者远期生存率:中药组治疗六个月、一年、两年、四年生存率分别43.75%(7/16);25%(4/16);12.5%(2 /16 ); 6.25%(1/16);中西医结合组治疗六个月 、一年、两年、四年生存率分别为25 %(5/20);10 %(2/20 );10 %(2 /20); 5%(1/20); 经比较两组之间差异并不大,中药组在两年以上的生存率略占优势。
3.讨论: 肝癌属恶性程度高、进展快、预后差的肿瘤。肝癌早期以手术效果为佳,尤其小肝癌手术切除后5年生存率可达67%。中期可采用动脉导管化疗栓塞术为治。但对于中晚期肝癌及术后复发者,对改善患者症状,提高生存质量,延长生存期,则中医为重要的治疗手段,并取得一定效果,而这部分患者占肝癌的绝大多数。临床上亦不乏肝癌治愈的报道。
我院在古代医学理论基础上结合十几年的临床经验,认为肝癌发病主要由于邪毒外感、饮食失宜、七情内伤等多种因素导致肝失疏泄,气机不利,气滞血瘀。同时,肝病传脾,脾失健运,水湿停聚,则生痰浊,痰浊裹血,瘀血夹痰,相互胶结,聚结成毒,邪毒痰瘀互结于肝,日积月累乃生癥积。其病机关键中强调“癌毒”的作用。癌毒内聚,耗伤脏腑气血。同时,脏腑亏虚,正气不足,又进一步促进了癌毒的化生,反复胶结瘀滞肝络,使毒邪深伏难解。故肝癌临床多表现为因实致虚,因虚致实,虚实夹杂的症候群。针对肝癌的临床病机特点,笔者认为肝癌之病本在气、血、痰、毒互结于肝,提出了“解郁、破瘀、软坚、排毒”的肝癌治疗大法。其中“解郁” 是肝癌临床治疗的关键环节。笔者认为气郁既是引起肝癌病机关键,又是肝癌发病过程中的必然表现。所以,治肝癌首重“疏肝解郁”。药选香附、枳壳、柴胡、枣仁、合欢皮、百合等。其次,笔者强调配伍破瘀活血药,正所谓“气为血之帅,血为气之母”,血载气,气行血,用破气破血的中药,可使病人上下气机通利。但临床应用小心,恰当配伍,避免出血发生。再者,孙氏根据《素问·至真要大论》“坚者削之”、“结者散之,留者攻之”和《疡科心得集》“癌瘤者,非阴阳正气所结肿,乃五脏瘀血,浊气痰滞而成。······当用消积药使之融化,则根除矣。”的理论,强调治疗肿瘤应在“软坚”上下功夫,注重软坚散结药的应用。代表药物:鳖甲。其功效在于养阴清热,平肝熄风,软坚散结。此药虽有补阴作用,但却补而不滞,不会留滞邪毒之气,实属一味不可多得的良药。根据对肝癌的认识和临床研究,我们研制了具有解郁软坚、破瘀排毒、消积散结的作用的消癥排毒软肝汤。方中用鳖甲、夏枯草为君药重在解郁软坚。赤芍、海藻散瘀软坚消积为臣药,二药和用,除软坚消积外还可以清热凉血,利水消肿,能有效的预防消化道出血和腹水的发生,白花蛇舌草、茵陈具有利湿排毒退黄的作用。川贝、蒲黄化痰散结行瘀止痛。全方共凑行气化瘀消痰排毒之功。使气滞得疏,痰凝得散,瘀血得活而不动血,癌毒得排,癥积得消。 临床观察结果显示,从瘤体的客观疗效看:中药组与综合组疗后无显著差异。但从肿瘤稳定率来看(CR+PR+NC)来看,综合组为67.5%,中药组为 56.67%,综合组略优于中药组 (P﹤0.05)。从症状变化情况看, 中药组症状改善明显优于综合治疗组。从生活质量分析:两组疗后生存质量改善无显著差异,P>0.05)。但从有效率来看,综合组在治疗的早期有效率略优于中药组。从远期生存率分析:中药组治疗六个月、一年、两年、四年生存率分别43.75%(7/16);25%(4/16);12.5%(2 /16 ); 6.25%(1/16);中西医结合组治疗六个月 、一年、两年、四年生存率分别为25 %(5/20);10 %(2/20 );10 %(2 /20); 5%(1/20); 经比较两组之间差异并不大,中药组在两年以上的生存率略占优势。
本次临床证实:消癥排毒软肝汤具有改善肝癌患者的临床症状,对于中晚期肝癌,对病人已经失去早期手术的机会,而又不宜介入的或拒绝接受介入化疗的病人采用中药治疗能够提高肝癌患者病灶的稳定率,提高病人的生存质量,相对延长病人的生存时间的作用。同时,消癥排毒软肝汤与介入化疗合用,可以起到提高临床疗效的作用。


参考文献: ①李忠.专科专病名医诊治经验—肿瘤.北京:人民卫生出版社(第2版),2006.97.
②王伯祥. 中医肝胆病学.中国中医药科技出版社.1993.
③孙桂芝、李东涛、李杰.益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察.中医杂志,2005, 46 (8).