大公司的赌注:癌药企业从鸡尾酒疗法中找灵感

直到上世纪90年代“鸡尾酒疗法”的出现,被诊断为艾滋病就等于宣判死刑。现在,科学家们称类似的联合治疗策略有可能会改变癌症治疗的进程。

期待FDA调整审评规则

这是罗氏、阿斯利康和赛诺菲-安万特的一场赌注。最近这几家大型制药公司在付诸大量心血开发新一代联合治疗药物,期望促使FDA重改药物研究的规则。罗氏的癌症研究负责人Ira

Mellman称,对于FDA的指导方针,普通民众期望有疗效更好的药物。

10年前,癌症研究者开发了精确破坏为癌症提供营养的细胞进程的药物,在2009年创造了510亿美元的市场。不过迄今为止,癌症存活者获得的益处也就是数月,而不是几年。这主要是由于癌症如同引起艾滋病的病毒一样,可以快速扩散,逃避单一治疗的药物。研究者开发的新药物就是应用混合或者配伍这种联合治疗方法相续对癌症起到治疗作用。

巴黎赛诺菲全球肿瘤药物开发负责人TalZaks称:“我们正寻找从根本上阻止癌症进程的方法。在这方面投资的回报可能是一项革命。”

在FDA规定要求联合治疗药物中每一种有效成分优势证明之前,实验性药物的“鸡尾酒”疗法的研究进行了不止5年。FDA担心批准的一种联合治疗中的某一成分会是无用或者有害的。

在人类基因组研究20年后的今天,科学家们已经提供了不同疾病间细胞和基因联系的证据。FDA高级癌症研究协调人Richard

Pazdur称:“这最终促使了FDA准备允许治疗癌症多靶点的鸡尾酒药物进入试验。这是对疾病理解的更深入领域。”

如果FDA能够如预期那样允许制药公司在被获批的最后和最昂贵的试验中放弃区别联合药物中各组分,这将会为制药公司节省大量的开支。这些研究,尤其是重要的Ⅲ期试验,将会通过数年时间花费亿万美元。

大公司的赌注

制药公司开始采取不同的方法进行联合药物的治疗。全球最大的制药公司辉瑞和全球最大的癌症药物制造公司罗氏正在他们的实验室进行这些药物开发。今年,罗氏领先的联合药物已开始在人体进行安全性测试,而辉瑞也有4种联合药物进入早期的人体试验。

第二档次的制药公司的研究也瞄准联合药物的组成部分。诺华和葛兰素史克今年进行的两项研究正是对双方一种试验性药物进行联合。阿斯利康和默沙东也开始合作进行试验研究。与此同时,赛诺菲-安万特得到Exelixis的抑制一种癌症的相关酶和Merrimack的一种针对单独蛋白靶向的抗体的许可,通过公司科学家的技术使两种新药联合成一种混合制剂。Zaks表示,如果FDA规则可以对此明晰,类似的合作或收购很可能还会增加。

与靶向治疗相比,化学药物可以杀死大量细胞,当然也包括正常的细胞。当基因突变触发一些细胞快速分化时就会发生癌症。突变的细胞不断增殖形成肿瘤从血液中竞争得到营养物质。这些竞争和快速复制导致的进一步突变将会帮助癌症的生长甚至是在一些新的器官内扎根。经过类似的适应性,癌症对于药物的治疗往往会发生耐药性。

临床试验外包公司昆泰(参与50种癌症畅销药中48种)的血液肿瘤学全球总监HarishDave表示,针对性的“鸡尾酒”疗法第一批研究可以更好的预防癌症的逃逸,有关结果将会于2012年发表。癌症药物价格不菲。Dendreon的前列腺癌治疗药物Provenge,一个月需要花费9.3万美元,需要3个周期。据研究公司IMSHealth称,过去十年癌症药物的总销量每年增加10%~20%。前沿的靶向药物的联合有可能会增加患者或保险公司的花费,因为联合药物每一成分的价格都很昂贵。

美国国家癌症研究所(NCI)药物评价部资深研究者John J.Wright说:“5年前,不可能使制药公司同意联合开发他们的产品。”现在联合用药正在促使NCI制定法律框架——保证每一家制药公司保持拥有在“鸡尾酒”试验中成分的权力——只有这样才能够促使制药公司的合作。

第一批用于患者的联合用药将会使目前药物的混合,像罗氏的Avastin和拜耳的Nexavar。不过罗氏的Mellman称以前批准药物的联合是守旧的,制药公司真正的的潜力将会是下一代的具有针对性的“鸡尾酒”式的药物,而且在科学开发的驱使下,这一研究开始在实验室中进行。