白花丹的药学研究与临床应用概述

关键词:白花丹 药学研究 应用 综述

摘要:白花丹为多民族药材,民间应用广泛。现代对其的研究主要有以下四方面:1、生药学与成分研究,其主要药用成份为白花丹醌。2、药理学研究。主要集中在以下几方面:毒性实验、抗菌作用、抗炎与致炎作用、抗肝损伤及肝纤维化、抗肿瘤作用及其他作用。3、单方、验方的应用。有报道用于治疗跌打损伤肿痛、皮肤瘙痒症、注射疼痛及炎症、液体外渗、毒蛇咬伤、风湿骨痛、妊娠早期堕胎。4、组方、复方的应用。有报道用于治疗慢性乙型肝炎、晚期鼻咽癌、疮疡及软组织损伤、眼结膜病、骨关节疾病、男性勃起障碍。


白花丹 (Plumbago zeylanica L.)为白花丹科植物。别名:乌面马、白雪花、白皂药、山波苓、一见消、白花藤、火灵丹、假茉莉、猛老虎、白花岩陀等。味苦、性微温,有毒。功效:祛风止痛、散瘀消肿。其根祛风除湿,治风湿骨痛、腰腿痛、心胃气痛、肝脾肿大,叶多外用,散瘀消肿,治跌打扭伤、恶疮、蛇伤、退眼膜。[1]白花丹为多民族药材,民间应用广泛,如广西壮医称为“巅邦”(dien bang)或“裸端”(godon),用其叶治疗跌打损伤、痈疮肿毒、肝脾肿大;广西瑶医称为“猛老虎”(金秀盘瑶语为baec pioux ban)或“三钱三”;云南傣医称为毕比撇(bidbipeg,也有译比比蒿),用其干根以祛风除湿、散瘀消肿,治风湿疼痛、骨质增生、肝区疼痛、肝脾肿大[2,3];新疆维吾尔医用白花丹茎枝,称作“夏特然吉印地”(xiteranjiyindi),多由巴基斯坦或印度购入,常以配方入丸、膏药用,主治白癜风、偏瘫、胃腹胀痛及牛皮癣等症;西藏的藏药有许多方剂均含有白花丹[4,5]。

生药学与成分研究

性状:干燥根呈圆柱形,分枝极多,表面呈浅棕色或褐棕色,有横向突起皮孔。质坚实,不易折断,断面呈灰黄色或浅黄色。有的根长有瘤,直径4～8mm,质脆,易折断。断面呈灰棕色,有大小不等的针孔状洞眼。干燥茎呈圆柱形,黄褐色,有棱槽,直径2～7mm,节膨大,质脆,易折断,断面皮部呈黄褐色,木部淡黄色,髓部大,白色,疏松,呈海绵状。干燥叶皱缩,淡黄绿色,易碎。呈卵形或长圆状卵形,长5～7cm,宽3～4. 5cm,叶柄基部扩大,抱茎。[6]

主要成分:根含白花丹醌(白花丹素Plumbagin),3-氯白花丹素(3-Chloroplumbagin),3,3-双白花丹素(3,3-Biplumbagin),茅膏醌(Droserone),毛鱼藤酮(Elliptinone),异白花丹酮(Isozeylanone),白花丹酮(Zeylanone)等。全草含白花丹醌、香草酸(Vanillicacid)及白花丹酸(Plumbagicacid)[7]。

白花丹醌提取:将白花丹根干燥、粉碎后,用适量的60～90℃石油醚浸泡过夜,水浴加热回流提取3次(各2h、1.5h、0.5h),过滤,合并3次提取液,回收石油醚,有黄色细针状结晶析出,再用95%EtoH重结晶,1周后即有黄色针状结晶析出,此结晶经薄层层析检查、熔点测定、紫外线吸收光谱测定为白花丹醌。[8]彭霞等[9]报道采用TLC法,原子吸收法、紫外分光光度法对傣药比比蒿(即白花丹)、比比娘(红花丹 Plumbago indica L.)进行定性、定量分析,发现两植物均含有白花丹醌,但比比蒿的含量低,其白花丹醌的含量与其活血功效相一致。

药理学研究

毒性试验:①急性毒性试验[10]:用1∶50高浓度白花丹溶液对兔结膜刺激试验无明显毒性反应;用1:50高浓度白花丹溶液对小白鼠浸尾试验结果未见明显毒性反应。②白花丹醌的毒性[11]: 急性毒性试验(冠氏法):口服半数致死量为164mg/kg。亚急性毒性试验:大剂量组肝汇管区周围可见个别肝细胞小灶性坏死。刺激性试验:家兔经3个月滴眼未发现病变。③MTD测定[12]:白花丹全草水提物的最大耐受量(MTD)为114.4g/kg/d,对小鼠体重、行为、进食、皮毛、眼和粘膜、呼吸、四肢活动均无任何影响,观察7天,未出现任何毒性反应。

抗菌作用:曾颖等[11]研究白花丹醌的抑菌作用(试管法):1∶500对流感杆菌、肠炎杆菌、脑膜炎双球菌等有抑制作用;1∶1000对肺炎双球菌有抑制作用;1∶10000～30000对葡萄球菌有抑制作用,并有抗病毒和衣原体作用。张秀兰等[10,13]报道:白花丹的花、茎、叶水浸液对溶血性链球菌有较强抑菌作用,对金黄色葡萄球菌有一定抗菌作用,并有抗真菌作用,对小儿黄癣有明显疗效。其醇浸液则对溶血性链球菌有较强作用,对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌有一定作用。赵辉等[14]报道:白花丹叶有抑制真菌作用,对各种癣症有效,对体、股癣及手癣疗程短、疗效显著。

抗炎与致炎作用[15]:不同剂量的白花丹醌可分别产生抗炎和致炎两种截然不同的作用,其原因与抑制花生四烯酸(AA)代谢谢有关:高浓度(10-4 mol/L)抑制AA释放并完全抑制脂氧合酶(LO)活性,从而抑制致炎物质白三烯B4 和廿碳烯酸的产生,显示强烈的抗炎作用;中浓度(10-6 ～10-7mol/L)则刺激AA的代谢谢,从而增强5-LO和12-LO产物的生成,产生致炎作用;低浓度(10-8 ～10-9mol/L)能明显降低5-LO产物的生成而产生抗炎作用。

抗肝损伤及肝纤维化:赵铁建等[16,17]报道:白花丹水煎液对四氯化碳所致的急、慢性肝损伤有明显的保护作用,不同剂量白花丹水煎液能显著降低血中谷丙转氨酶、谷草转氨酶的活性和小鼠肝指数 (P<0.01);白花丹提取物还具有减轻实验性肝纤维化小鼠肝组织内纤维增生作用,使肝细胞变性、坏死程度和肝纤维化程度明显减轻(P<0.01)。覃贵伦等[18]报道:用白花丹、半边莲、黄芪等具扶正化瘀解毒作用的中草药可减轻肝纤模型大鼠的肝炎症状细胞浸润和肝细胞变性坏死,使已形成的胶原重新溶解、吸收。认为肝纤维化减轻主要与本方药可提高肝血流速度、抑制贮脂细胞活化,干扰肝窦基底膜形成等作用有关。

抗肿瘤作用:韦金育等[19]采用体外抗肿瘤药物筛选MTT 法对50种广西常用中草药、壮药进行抗肿瘤筛选,在稀释1∶100 时白花丹对肝癌细胞呈现明显抑瘤作用(86.37% )。稀释1∶1000 时白花丹仍有明显抑瘤作用(30.0% ),在29种有抑瘤作用的药物中,白花丹是具有明显抑瘤作用的5种药物之一。国外也有报道[20],白花丹素(Plumbagin)可通过抑制启动阶段或启动后阶段致癌剂诱导的细胞过度增殖而对大肠癌具有预防作用,并已进入临床干预试验阶段。

其他作用:升高血糖:国外研究[21]表明白花丹临床应用可升高血糖,其机制是通过降低肌肉中糖原分解酶(已糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶)的活性,使糖原分解能力下降,减少糖原的分解旁路,使外周组织对糖原的利用下降,导致血糖的升高。杀螨作用:韩建勇等[22]报道:白花丹提取物有较强的杀螨活性,并具杀成螨、杀卵和产卵抑制作用。经薄层层析和GC-MS结果表明,该植物中的杀螨主要活性成分为白花丹素。镇咳作用:有人[23]从白花丹中分得的白花丹精,具有镇咳作用。

单方、验方的应用

跌打损伤肿痛:张氏[13]用白花丹200g切碎,加75%乙醇浸泡15天,提取浸渍液,加樟脑、冰片搅溶,静置、滤过,加75%乙醇至1000ml,制得“跌打消炎止痒酊”,治疗跌打损伤79例,各种注射引起肿痛、炎症108例,涂擦3～4次肿痛、炎症消失,3～7天基本痊愈。

皮肤瘙痒症:苏氏[24]用白花丹鲜叶切碎,48%乙醇浸泡5～7天,过滤装瓶备用,治疗各种皮肤瘙痒症50例,疗效明显。对神经性皮炎、荨麻疹等止痒作用迅速,效果极佳,且无副作用,远期疗效也良好。

注射疼痛及炎症:柴氏等[25]以白花丹加75%酒精制备白花丹制剂,用于治疗各种注射所致局部皮肤感染183例,治愈率为100%。对静脉点滴刺激性较强药物前后预防性应用1162人次(194人),使静脉炎和疼痛发生率明显降低。认为白花丹制剂有活血化瘀、解毒杀菌、消肿止痛的作用。

输液液体外渗:阮江华等[26]用新鲜白花丹叶200g洗净,加入50%乙醇1000ml 浸泡48～72小时后提取浸渍液,将160例静脉输液致液体外渗者随机分为观察组与对照组各80例,观察组采用白花丹乙醇液外涂,对照组采用33%硫酸镁湿敷,30～60分钟后观察,白花丹疗效显著(P<0.01)。提示白花丹乙醇液具有散瘀止痛、消肿消炎的作用,适用于治疗输液液体外渗。

毒蛇咬伤:甘炳春等[27]收集黎族民间用白花丹治疗毒蛇咬伤,以根、叶入药,具有散瘀消肿作用。用法:①鲜叶适量捣烂敷于患处;②白花丹叶3～4片,鬼针草、鸭跖草各适量, 捣烂敷于患处。

风湿骨痛:顾庭兰等[28]用白花丹全草15g～20g(久煎)熬取汤汁200ml,2～3次分服,5日一疗程,治疗风湿痹痛。彭朝忠等[29]收集的西双版纳瑶族地区主治风湿骨痛验方:以刺五加根10g,木姜子根15g,白花丹根3g,水煎服,酒为引,1日3次,1次200ml,9日为一疗程,主治风湿骨痛、关节酸痛。

妊娠早期堕胎:Sui Kiong Ling报道[30],马来西亚民间用一种称Goniothalamus tapis的番荔枝科植物与白花丹根煎汤用于妊娠早期堕胎。广西民间也有用白花丹堕胎,但张存[31]报道,白花丹堕胎致败血症急性肾衰竭死亡1例。

组方、复方的应用

慢性乙型肝炎:王氏等[32]用软肝饮(由白花丹、水蛭、黄芪、西洋参、丹参、柴胡、五味子等组成)+CD3AK疗法治疗24例慢性乙型肝炎,并与单用CD3AK治疗组及一般护肝对照组对照,3组病人一般治疗相同。二月后观察疗效:软肝饮+CD3AK组、单用CD3AK组、对照组的HBeAg阴转率分别为70%、57%、20%,抗HBe阳转率分别为75%、42%、13%,HBV-DNA阴转率分别为54%、38%、0,软肝饮+CD3AK组与CD3AK组之间有显著差异,分别与对照组比较也有显著性差异(P<0.05) 。

晚期鼻咽癌:邱氏[33]用自拟白花丹汤(白花丹、白术、生南星、生半夏、山慈菇各15g,茯苓、昆布各30g,青皮12g,党参24g,老鼠勒18g,僵蚕9g)治疗不能再接受西医治疗的晚期鼻咽癌病人24例,显示能减轻症状,延长存活期,认为其对晚期鼻咽癌有独特疗效。

疮疡及软组织损伤:张氏[10]以白花丹为主要成分的“见炎灵”治疗疮疡322例,与常规用药50例对照,“见炎灵”组平均治愈时间为3.5天,常规药组为12.04天,明显优于对照组;“见炎灵”配合白花丹鲜叶外敷治疗急性软组织损伤79例;“见炎灵”外洗治疗小儿头癣68例,均取得满意疗效。

眼结膜病:曾氏[11]用白花丹素眼药水治沙眼668只,治愈率为59.2%～63.02%,与利福平眼药水相近;用白花丹素眼药水治疗急性卡他结膜炎、流行性结膜炎、泡性结膜炎、单纯性角膜溃疡、亚急性结膜炎、急性沙眼等眼结膜病111例,治愈109例,治愈率98.2%,对照组用1%新霉素可的松眼药水治疗44例,治愈率为100%,但白花丹组治愈天数明显缩短。

骨关节疾病:林氏[34]用复方白花丹散(白花丹30g,生草乌15g,土鳖虫10g,急性子5g,各药晒干研成细末贮瓶备用),每次取药20g调敷,治疗骨关节疾病30例。关节炎用姜汁,跌打扭伤用黄酒,骨质增生用醋调成糊状,用两层纱布包敷痛处,每次敷药20～30分钟,日敷2～3次,敷至皮肤灼热感即去除。敷药后肿痛消失,功能恢复。随访半年未复发。

男性性功能障碍[35]:以傣医传人康朗罕(又名波玉波)世家数百年用药基础上研发的勐龙胶囊,是以白花丹、绿包藤为主药的复方胶囊,治疗男子性功能低下,具有扩张末梢血管及短时内调整血压作用,在约30分钟内增加阴茎动脉的血流量,促使或帮助阴茎勃起,对人体末梢血管扩张、增加海绵体血流量、兴奋神经中枢都有明显的作用。临床疗效达68.3%～83.37%。

综上所述,白花丹作为民族医药材,民间已广泛应用,而且疗效也是肯定的。白花丹的抗肿瘤、抗肝纤维化、抗菌消炎等作用已为实验研究和临床实践所证实。白花丹作为西南地区特有的民族药材,有丰富的资源优势和地域优势。因此,白花丹的研究与应用有较好发展前景,值得对其进行深入的实验和临床研究。

参考文献

1 全国中草药汇编编写组编.全国中草药汇编(上册)[M].北京:人民卫生出版社,1982:288.

2 广西药检所编.广西民族药简编[M].南宁:广西民族出版社,1980:252.

3 西双版纳傣族自治州卫生局编.西双版纳傣药志(第二册)[M].1984:84.

4 喀什维吾尔医院编.维吾尔医常用药材手册[M].乌鲁木齐:新疆人民卫生出版社,1980:299.

5 和田卫生处编.维吾尔医常用复方制剂汇编[M].乌鲁木齐:新疆人民卫生出版社,1983:245.

6 韦松基,刘寿养.有毒药用植物的生药学研究[J].广西中医药,2002,25(5):52～54.

7 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(6)[M].上海:上海科学技术出版社,2000:132.

8 彭 霞,李朝斌.傣药比比娘中白花丹醌的分离[J].中国民族民间医药杂志,1996,20:32～34.

9 彭 霞,赵应红,林艳芳,等.傣药比比蒿比比娘质量标准研究[J].云南中医中药杂志,2002 ,23(6):29.

10 张秀兰,郭小平,傅 玲.“见炎灵”治疗皮肤疾病469例疗效观察[J].解放军护理杂志,1996,13(1):56～57.

11 曾 颖,邓燕明,姚敏元,等.白花丹的药理研究及在眼科中的应用[J].中国药房,1997.8(4):161～162.

12 黄琳芸,钟 鸣,余胜民,等.“虎钻”类传统瑶药的急性毒性研究[J].广西中医药,2005,28(5):42～43.

13 张秀兰,王祝彬,傅 玲,等.白花丹及其制剂临床应用观察[J].中华护理杂志,1977,32(2):99～100.

14 赵 辉,常新军.白花丹治疗体、股癣62例[J].中医外治杂志,2003,12(3):74.

15 赵 霞.不同剂量白花丹醌对猪多形核白细胞中花生四烯酸的代谢谢产生相反作用[J].中草药,1996,27(5):315.

16 赵铁建,钟振国,方 卓,等.白花丹水煎液对小鼠四氯化碳肝损害的影响[J].广西中医学院学报,2004.7(4): 43～45.

17 赵铁建,钟振国,方 卓,等.白花丹提取物抗小鼠肝纤维化作用的研究[J].广西中医药,2005,25(4):50～52.

18 覃贵伦,黄振国,涂荫国,等.五莲益肝汤抗肝纤维化的实验研究[J].实用中西医结合杂志,1996:157～158.

19 韦金育,李 延,韦 涛,等.50种广西常用中草药、壮药抗肿瘤作用的筛选研究[MJ].广西中医学院学报,2003,6(4):3.

20 贾旭东编译.细胞增殖和细胞凋亡与癌的发生和预防[J].国外医学卫生学分册,2001,28(2):65～74.

21 左 风编译.白花丹乙醇提取物升高血糖的生化机制[J].国外医学中医中花分册,2001,23(2):124～125.

22 韩建勇,曾鑫年,杜利香.白花丹根提取物的杀螨活性[J].植物保护学报,2004,31(1):85～90.

23 陈秀香,黄汉儒.略论广西民族药资源的开发利用[J].中国民族医药杂志,1997,3(2):40.

24 苏伟人.白花丹治疗皮肤瘙痒症50例疗效观察[J].中国民族民间医药杂志,1996,19:27～28.

25 柴文胜,沈素卿.中草药防治各种注射所致疼痛、炎症的体会[J].开封医专学报,1999,18(4):60.

26 阮江华,尹淑丽,赵洋洋.白花丹乙醇液治疗液体外渗疗效观察[J].护理学杂志,2003.18(10):796.

27 甘炳春,杨新全,李榕涛.黎族民间治疗外伤药用植物的收集整理[J].中国民族民间医药杂志,2005,77:357～360.

28 顾庭兰,顾铭康.白花丹治痛痹[J].江西中医药,1995,(增刊):88.

29 彭朝忠,段立胜,李学兰,等.西双版纳瑶族民间验方录[J].中国民族民间医药杂志,2005,76:307～308.

30 李春梅编译.马来西亚用于治疗妇科疾病的药用植物[J].国外医学中医中药分册,1999,21(3):62～65.

31 张 存.白花丹堕胎致败血症急性肾衰竭死亡1例报告[J].广西中医药,1986; (1): 30～31.

32 王倩嵘,高天旭,赖卓胜.软肝饮加CD3AK 治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国医药学报,1999,14(4):35.

33 邱宝珊,王德鉴.中医药治疗24例晚期鼻咽癌的疗效观察[J].新中医,1994,9:10～12.

34 林金莲,钟峨祥.复方白花丹散治疗30 例骨关节疾病[J].铁道医学,2001,29 (5):344.