痛风颗粒治疗急性痛风性关节炎的临床研究

痛风颗粒治疗急性痛风性关节炎的临床研究
痛风颗粒是我院风湿科专科制剂,其处方来源于著名中医风湿科专家张荒生教授的经验方,组方以清热利湿,通络止痛为法,用于治疗急性痛风性关节炎。我们对其临床疗效进行了观察,现报告如下。

1 资料与方法
1.1 病例来源 我研究所有病例均收集自武汉市中医医院风湿科2003年1月~2007年11月住院患者,共60例。
1.2 研究病例的诊断标准 西医诊断标准:参照卫生部发布的《中药新药治疗痛风的临床研究指导原则》中的西医诊断标准[1]及孟昭亨编著的《痛风》中急性痛风性关节炎的诊断标准[2]。中医辨证标准:根据前期研究结论及痛风颗粒的组方原则,参照国家标准《中医病证治法术语》中所规定的湿热壅滞证、湿毒证、湿热痹阻证的诊断标准[3]及《中医病证诊断疗效标准》痛风四个证型中湿热蕴结证与瘀热阻滞证的判定标准[4,5],对纳入病例进行湿浊痹热证的中医证候辨证诊断。
1.3 研究病例的纳入与排除标准 (1)纳入病例标准:符合上述急性痛风性关节炎的西医诊断标准,并属于湿浊瘀热证的中医证候诊断,男性,年龄18~65岁者,均可纳入。(2)排除病例标准:可疑有恶性疾患者;排除继发性痛风者;伴有严重肝肾功能障碍者;伴有类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎等患者;伴有精神病、老年性痴呆等不能配合者;合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者;不符合纳入标准,不属于中医湿浊痹热证型者;未按规定用药,无法判断疗效,或资料不全等影响疗效或安全性判断者;不同意配合临床治疗观察者。
1.4 方法
1.4.1 研究对象分组 采用随机对照试验方案,按1∶1的比例,将研究对象随机分到治疗组与对照组,治疗组30例,对照组30例。两组患者的平均年龄、病程长短、病情轻重、中医证候诊断、诱发因素、体型类型等,经齐同性检验,P>0.05,差异无统计学意义,具有可比性。
1.4.2 用药方法与剂量 治疗组:痛风颗粒(生石膏、薏苡仁、全蝎等九味药组成),由武汉市中医医院药剂按设定的制剂工艺流程制成,每袋10 g,每次1袋,每日3次,饭前30 min～1 h温开水溶解内服[鄂药制字(2001)第BZ05-037号]。对照组:苯溴马隆,为成都华神集团股份有限公司产品,规格50 mg,每天两次。注意事项:服药期间禁服高嘌呤饮食,辛辣刺激物,饮酒等。用药时间:两组患者均连续服药,7天为一疗程,两个疗程后统计疗效。
1.4.3 观察指标 (1)血尿酸值:于治疗前及治疗两周后早上空腹采血以磷钨酸比色法测血尿酸值。(2)血沉及血常规、肝功能与肾功能:分别于用药前及服药两周后空腹抽血测一次。(3)治疗前后关节异常程度积分的变化:制订临床观察表,于治疗前后分别调查记录患者关节疼痛、关节肿胀及关节活动受限的变化,并换算成各自积分。
1.4.4 疗效判定 西医疗效判定标准:参照《中药新药治疗痛风的临床研究指导原则》所制订的疗效判定标准[1],分四级,具体如下:(1)临床控制:症状完全消失,关节功能恢复正常,血尿酸小于380 μmol/L,血沉、白细胞计数下降至正常水平;(2)显效:主要症状消失,关节功能基本恢复,血尿酸小于416 μmol/L,血沉、白细胞计数基本恢复至正常水平;(3)有效:主要症状基本消失,关节功能有所改善,血尿酸、血沉、白细胞计数等有所下降;(4)无效:与治疗前比较,各方面均无改善。
对关节异常程度影响的判定标准:治疗前后关节疼痛、关节肿胀及关节活动受限程度总积分进行比较,(1)临床控制:关节功能正常,关节异常各项记分只有0~1分者;(2)显效:关节功能基本正常,关节异常积分下降≥2/3;(3)有效:关节活动可以进行,关节异常积分下降<2/3,≥1/3;(4)无效:关节功能仍明显障碍,关节异常积分下降<1/3者。见表1。
1.4.5 血常规、尿常规及肝肾功能的观察 所有患者治疗前后测血常规、尿常规及肝肾功能。表1 患者关节异常的轻重分级注:无症状、体征=0分,轻(+) =1分,中(++) =2分,重(+++) =3分;关节异常主要考察关节疼痛及关节肿胀、活动受限程度,分别记分
1.4.6 统计学方法 本临床研究的计量资料组内比较采用成对数据均数比较的t检验,组间比较采用两样本均数比较的t检验,计数资料采用卡方检验,等级资料用Ridit检验,所有计量数据均采用(x±s)表示,统计学处理借助SPSS 15.0软件完成。

2 结果
2.1 痛风颗粒对急性痛风性关节炎患者的临床疗效 结果见表2。表2 两组临床疗效比较注:表中数据经Ridit分析,组间差异有统计学意义,P<0.05
由表显示,两组治疗总有效率虽均达到90%以上,但两组间疗效综合比较仍有显著差异。
2.2 痛风颗粒对急性痛风性关节炎患者血尿酸的影响 结果见表3。表3 两组患者治疗前后血尿酸变化的比较注:与治疗前比较,*P<0.05
上表显示,两组治疗前后比较,血尿酸均非常显著下降,P<0.05;治疗后两组比较,差异无统计学意义 (P>0.05)。
2.3 痛风颗粒对急性痛风性关节炎患者血沉的影响 结果见表4。表4 两组患者治疗前后平均血沉值变化的比较注:与治疗前比较,*P<0.01;与治疗组比较,#P<0.01
上表显示,两组治疗前后比较,血沉均非常显著下降,P<0.01;治疗后两组比较,治疗组较对照组下降显著,P<0.01;治疗后血沉的下降数值比较,治疗组显著大于对照组,P<0.01。
2.4 痛风颗粒对急性痛风性关节炎患者关节功能的影响 结果见表5。表5 两组治疗前后关节功能平均积分变化比较 注:与治疗前比较,*P<0.01
上表显示,两组治疗前后关节功能均有非常显著提高,P<0.01,但两组间没有显著差异。
2.5 用药前后血常规、尿蛋白、肝功能及肾功能的变化 结果见表6。表6 血常规及肝肾功能变化
2.6 不良反应 对照组用药后有6例患者出现白细胞明显下降,以及皮疹、胃肠道不适各2例和6例;治疗组用药前后以上指标无明显变化 (P>0.05)。两组肝肾功能无明显变化。

3 讨论
痛风颗粒本方源自于经方白虎汤(石膏、知母、甘草、粳米),据本课题负责人临床经验加减而成,结合现代中药药理研究结论,确定出由生石膏、知母、赤芍、忍冬藤、薏苡仁、全蝎、车前草、土茯苓、甘草组成的痛风颗粒固定方,具有清热利湿,通络止痛之功效。

张荒生教授认为痛风主要原因在于脾胃肾功能不足。脾之运化功能失调,对厚味、酒食运化不及,致痰湿内生,凝滞于关节。六腑以通为用,肺之肃降功能失调,饮食物入于六腑而腐熟消化不及,久而化热熏蒸脏腑肌肉。肾司二便功能失调,则湿浊排泄缓慢,以致痰浊内聚。脏腑积热,湿热毒邪流注关节、肌肉、骨骼,气血运行不畅而成痹痛,亦即痛风性关节炎。骨痹以肝肾为主,病在血分,故肝为君;如关节变形,则肾为君。君之父为臣,归经之药为使,虫类有情之药为先;其他助力之药为佐,佐中又有将相之分,子药为相,通经、走窜之药为将。

从本研究结果可以看出,经过痛风颗粒14天的用药,患者临床症状总有效率达96.7%,疗效优于苯溴马隆。通过临床血尿酸、血沉、白细胞计数等检测及患者关节功能的评价,我们发现除了在关节功能改善以及降血尿酸方面,苯溴马隆疗效与痛风颗粒相当外,对于血沉、血液白细胞数的作用,苯溴马隆均不及痛风颗粒。治病的目的不但要改善症状,更重要的是解除病因,并尽量减少治疗所带来的不良反应。苯溴马隆组用药后出现转氨酶明显升高,而痛风颗粒不但在疗效方面优于苯溴马隆,而且其不良反应明显小于苯溴马隆,我们至今尚未发现有患者用药后出现不适症状,这可能是痛风颗粒作为纯天然中药制剂最明显的优点。

【参考文献】
1 卫生部.中药新药临床研究指导原则(第二辑).北京:人民卫生出版社,1995,179.

2 孟昭亨.痛风.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1998,88.

3 湖南中医学院中医诊断研究所.中医诊断学杂志专集-中医病证治法术语.长沙:湖南中医学院中医诊断研究所,1997, 3.

4 王阶,陈可冀.血瘀证诊断标准研究.中西医结合杂志,1989, 8 (10):585.

5 沈自伊.中医虚证辨证参考标准.中西医结合杂志,1986,6(1):598.